Sharaxaada

Niraparib (MK-4827) waa awood aad u xoog badan oo afka laga heli karo PARP1 iyo PARP2 inhibitor leh IC50s ee 3.8 iyo 2.1 nM, siday u kala horreeyaan. Niraparib waxay keenaysaa in la joojiyo hagaajinta dhaawaca DNA-ga, waxay kicisaa apoptosis waxayna muujisaa dhaqdhaqaaqa ka hortagga burooyinka.

In Vitro

Niraparib (MK-4827) waxay joojisaa dhaqdhaqaaqa PARP ee leh EC50=4 nM iyo EC90=45 nM ee baaritaanka unugyada oo dhan. MK-4827 waxay xakameysaa kororka unugyada kansarka ee leh BRCA-1 iyo BRCA-2 oo leh CC50 ee 10-100 nM. MK-4827 waxay soo bandhigaysaa PARP 1 aad u fiican iyo 2 xannibaad leh IC50=3.8 iyo 2.1 nM, siday u kala horreeyaan, iyo guud ahaan baaritaanka unugga[1]. Si loo ansixiyo in Niraparib (MK-4827) ay ka joojiso PARP xariiqyadan unugyada, unugyada A549 iyo H1299 waxaa lagu daaweeyaa 1μM MK-4827 waqtiyo kala duwan oo lagu qiyaasay dhaqdhaqaaqa enzymatic PARP iyadoo la isticmaalayo qiimaynta kiimikaalka. Natiijooyinku waxay muujinayaan in Niraparib (MK-4827) ay joojiso PARP 15 daqiiqo gudahood oo daaweyn ah oo gaareysa qiyaastii 85% xannibaadda unugyada A549 ee 1 h iyo qiyaastii 55% xannibaadda 1 h ee unugyada H1299.

Niraparib (MK-4827) si fiican ayaa loo dulqaatay waxayna muujisaa waxtarka sida wakiilka kaliya ee qaabka xenograft ee BRCA-1 kansar yaraan. Niraparib (MK-4827) si fiican ayaa loogu dulqaadan karaa gudaha vivo waxayna muujisaa waxtarka sida wakiilka kaliya ee qaabka xenograft ee BRCA-1 kansar yaraan. Niraparib (MK-4827) waxaa lagu gartaa farmashiyaha la aqbali karo ee jiirka oo leh nadiifinta balaasmaha 28 (mL/min)/kg, mug aad u sarreeya oo qaybinta (Vd)_ss=6.9 L/kg), nolosha barkeed oo dheer (t_1/2= 3.4 h), iyo bioavailability aad u fiican, F=65%^[1]. Niraparib (MK-4827) waxay wanaajisaa jawaabta shucaaca ee buro mutant Calu-6 ee p53, iyadoo qiyaasta hal maalin ee 50 mg/kg ay ka waxtar badan tahay 25 mg/kg oo la bixiyo laba jeer maalintii.^].

Kaydinta

Qaab dhismeedka kiimikada