daroogadathalidomideWaxaa la xusuustaa 1960-meeyadii sababtoo ah waxay sababtay cillado ba'an oo ku dhaca dhallaanka cusub, laakiin isla mar ahaantaana waxaa si weyn loo isticmaali jiray in lagu daaweeyo sclerosis badan iyo kansarrada kale ee dhiigga, waxayna, qaraabadeeda kiimikaad, kor u qaadi kartaa burburinta unugyada laba borotiinno gaar ah oo xubno ka ah. qoys ka mid ah borotiinada "daawoyinka ka xorta ah" ee caadiga ah (waxyaabaha qoraalka ah) kuwaas oo leh qaab molecular gaar ah, C2H2 zinc far motif.

Daraasad dhowaan lagu daabacay joornaalka caalamiga ah ee Sayniska, saynisyahano ka socda Machadka MIT Boulder iyo machadyada kale waxay ogaadeen in thalidomide iyo dawooyinka la xidhiidha laga yaabo inay siiyaan bar bilawga cilmi-baarayaasha si ay u horumariyaan nooc cusub oo ka hortagga kansarka kaas oo la filayo in lagu beegsado qiyaastii 800. arrimo qoraal ah oo wadaaga fikrad isku mid ah. Qodobbada qoraalku waxay ku xidhan yihiin DNA-da waxayna isku dubbaridaan muujinta hiddo-wadaha kala duwan, kuwaas oo inta badan gaar u ah noocyada unugyada ama unugyada gaarka ah; Barootiinnadan waxa lala xidhiidhiyaa kansarro badan marka ay qaldamaan, laakiin cilmi-baadhayaashu waxay ogaadeen in laga yaabo inay adag tahay in lagu beegsado horumarinta daroogada sababtoo ah arrimaha qoraalka ayaa inta badan seega goobaha ay molecules-ka daroogada si toos ah ula xiriiraan iyaga.

Thalidomide iyo qaraabadeeda kiimikaad ee pomalidomide iyo lenalidomide waxay si dadban u weerari karaan bartilmaameedyadooda iyagoo qoraya borotiin la yiraahdo cereblon - laba arrimood oo qoraal ah oo leh C2H2 ZF: IKZF1 iyo IKZF3. Cerellon waa unug gaar ah oo loo yaqaan E3 ubiquitin ligase waxayna calaamadin kartaa borotiinno gaar ah oo hoos u dhigaya habka wareegga wareegga gacanta. Maqnaanshaha thalidomide iyo qaraabadiisa, cereblon waxay iska indhatirtaa IKZF1 iyo IKZF3; joogitaankooda, waxay kor u qaadaysaa aqoonsiga qodobadan qoraalka ah iyo calaamadintooda habaynta.

Door cusub oo loogu talagalaytanqadiimiga ahdaroogada

Genom-ga bini'aadamka ayaa awood u leh inuu dejiyo qiyaastii 800 oo qodob oo qoraal ah, sida IKZF1 iyo IKZF3, kuwaas oo awood u leh inay u dulqaadan karaan isbeddellada qaarkood ee C2H2 ZF motif; aqoonsashada arrimo gaar ah oo ka caawin kara horumarinta daroogada ayaa ka caawin karta cilmi-baarayaasha inay ogaadaan haddii arrimaha kale ee la midka ah ee la midka ah ay u nugul yihiin daawooyinka thalidomide-sida. Haddii wax daawo ah oo thalidomide u eg ay jirto, cilmi-baarayaashu waxay go'aamin karaan sifooyinka saxda ah ee C2H2 ZF ee ​​lagu arkay borotiinka cereblon, ka dibna laga baaray awooddathalidomide, pomalidomide iyo lenalidomide si ay u keenaan hoos u dhac 6,572 gaar ah C2H2 ZF motif kala duwanaanshaha moodooyinka gacanta. Ugu dambeyntii cilmi-baarayaashu waxay ogaadeen lix borotiin oo ka kooban C2H2 ZF kuwaas oo noqon doona kuwo xasaasi u ah daawooyinkan, kuwaas oo afar ka mid ah aan hore loo tirinin inay bartilmaameed u yihiin thalidomide iyo qaraabadiisa.

Cilmi-baadhayaashu waxay markaa sameeyeen qaab-dhismeedka IKZF1 iyo IKZF3 si ay si fiican u fahmaan hababka isdhexgalka ee ka dhexeeya qodobada qoraalka, cereblon iyo thalidomide. Ka sokow, waxay sidoo kale ordeen 4,661 nooc oo kombuyuutar ah oo isku-dhafan si ay u arkaan haddii arrimo kale oo qoraal ah la saadaalin karo inay ku xidhaan cereblon iyadoo ay jirto dawada. Cilmi-baadhayaashu waxay muujiyeen in daawooyinka sida thalidomide-ka oo kale ah oo si habboon wax looga beddelay ay tahay in ay keenaan cereblon si ay u calaamadiyaan isoforms gaar ah oo ah C2H2 ZF factor transcription si dib loogu soo celiyo.